Tentando diminuir o colesterol LDL teimosamente alto?

O consenso de especialistas se concentra no planejamento individual para reduzir o LDL elevado.

Recentemente, encontrei-me com Nancy, uma mulher de 72 anos com doença arterial coronariana, para revisar seus últimos resultados de colesterol. Apesar de tomar uma estatina, seguir uma dieta saudável e se exercitar regularmente, seu colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) permaneceu acima de nossa meta. “O que mais eu posso fazer?” ela perguntou. “Quando aumento minha dose de estatina, sinto dores terríveis nas pernas. Mas não quero ter outro ataque cardíaco!”

Quando elevado, o LDL contribui para doenças cardiovasculares, que podem causar um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral. Tomar estatinas pode diminuir os níveis de LDL na maioria das pessoas em cerca de 30%, diminuindo substancialmente esse risco. Normalmente, esses medicamentos comumente prescritos funcionam de forma eficaz com efeitos colaterais toleráveis. Mas e se o nível de LDL de uma pessoa permanecer muito alto em sua dose máxima tolerada? Um relatório de consenso de especialistas emitido pelo American College of Cardiology estabelece um caminho claro para os próximos passos.

Qual é um alvo saudável para o colesterol LDL?

O LDL alvo depende de muitos fatores, incluindo sua idade, histórico familiar e histórico pessoal de doença cardiovascular. Para pessoas com risco intermediário, o LDL deve ser reduzido em 30% a 50%. Para quem já teve um ataque cardíaco, o LDL alvo não é superior a 70 mg/dl (nota: download automático).

Quais terapias sem estatinas são recomendadas primeiro?

Cinco terapias sem estatina descritas neste post visam ajudar as pessoas a atingir as metas alvo de LDL, minimizando os efeitos colaterais. Eles podem ser combinados com uma estatina ou administrados em vez de estatinas.

Cada um ajuda a diminuir o colesterol LDL quando a dieta e as estatinas não são suficientes, como quando há um histórico familiar de colesterol alto (hipercolesterolemia familiar). Mas até agora, apenas duas opções comprovadamente reduzem o risco cardiovascular – o risco de ataque cardíaco, derrame, insuficiência cardíaca e outros problemas que afetam o coração e os vasos sanguíneos.

Ezetimiba (Zetia)

O que faz: Reduz o LDL e o risco cardiovascular, reduzindo a absorção de colesterol.

Como é administrado: Uma pílula diária

Relativamente barato e muitas vezes administrado com estatinas.

Inibidores de PCSK9, alirocumab (Praluent) e evolocumab (Repat

O que faz: Uma proteína chamada PCSK9 controla o número de receptores de LDL nas células. Esses medicamentos são anticorpos monoclonais contra a PCSK9 que aumentam os receptores de LDL no fígado, ajudando a eliminar o LDL circulante da corrente sanguínea.

Como é dado: Uma injeção a cada duas a quatro semanas

Altamente eficaz para reduzir o LDL, mas caro e pode não ser coberto pelo seguro.

Três novas terapias sem estatinas

Três novas terapias sem estatinas aprovadas pela FDA são altamente eficazes para reduzir o colesterol LDL. Se estes diminuem o risco cardiovascular ainda não é conhecido.

Ácido bempedoico (Nexletol)

O que faz: Como as estatinas, o ácido bempedoico diz ao fígado para produzir menos colesterol.

Como é administrado: Uma pílula diária

O ácido bempedoico é ativado apenas no fígado, enquanto as estatinas são ativadas no fígado e no tecido muscular. Os especialistas esperam que essa diferença se traduza em um efeito semelhante de redução do LDL, mas sem as dores musculares relatadas por algumas pessoas que tomam estatinas. De fato, os primeiros ensaios mostram que este medicamento reduz o colesterol LDL em cerca de 20% a 25% em comparação com o placebo.

As desvantagens potenciais incluem alto custo e um possível aumento no risco de ruptura do tendão, gota e uma arritmia cardíaca chamada fibrilação atrial. Os resultados de ensaios maiores são esperados no final de 2022.

Evinacumabe (Evkeeza)

O que faz: Raros indivíduos nascidos sem uma proteína de processamento de colesterol chamada ANGPTL3 têm níveis extremamente baixos de LDL e triglicerídeos, o que reduz o risco de doença coronariana em cerca de 40%. Seguindo uma sugestão da natureza, os cientistas desenvolveram o evinacumabe, um anticorpo monoclonal que desliga o ANGPTL3, imitando essa condição rara e resultando em uma redução dramática do LDL de quase 50% em um estudo.

Como é administrado: Infusão intravenosa mensal

Atualmente, o FDA só aprovou o evinacumabe para pessoas com hipercolesterolemia familiar. O evinacumabe parece seguro nos primeiros testes, mas é muito caro e só pode ser administrado em consultório médico.

Inclirisan (Leqvio)

O que faz: Inclirisan bloqueia o PCSK9. No entanto, ao contrário do alirocumab e do evolocumab, que inativam a PCSK9 após a sua produção, o inclirisan inibe a produção de PCSK9 no fígado. A inibição de PCSK9 leva a um aumento no número de receptores de LDL na superfície do fígado, acelerando a eliminação de LDL da corrente sanguínea e diminuindo o LDL em cerca de 50% (veja aqui e aqui ).

Como é dado: Uma injeção a cada seis meses

As desvantagens potenciais incluem aumento da taxa de infecção do trato urinário, dores articulares e musculares, diarréia e falta de ar. Este medicamento é caro e o seguro pode não cobri-lo.

O que o relatório recomenda?

Isso reforça a importância de personalizar um plano para reduzir o LDL levando em consideração o risco individual, o custo da medicação e os fatores genéticos. Uma combinação de mudanças no estilo de vida e medicamentos pode ajudar as pessoas a obter um melhor controle do LDL. Portanto, se você tem colesterol LDL elevado, tente seguir padrões alimentares saudáveis , exercite-se regularmente, evite fumar e vaping e mantenha um peso saudável.

• As estatinas são a primeira escolha para tratar qualquer pessoa que tenha colesterol elevado e fatores de risco cardiovascular, como diabetes e pressão alta.
• Se as estatinas não forem suficientes para ajudá-lo a atingir sua meta de LDL, ou se os efeitos colaterais não forem toleráveis, a ezetimiba deve ser adicionada em seguida. Os inibidores de PSCK9 são então considerados para aqueles que permanecem em risco aumentado após a adição de ezetimiba.
• Se as metas de LDL ainda não puderem ser alcançadas em pessoas com doença cardiovascular, o ácido bempedoico e o inclirisan são considerados.
• Para aqueles com hipercolesterolemia familiar, o evinacumabe pode ser apropriado.

Os cardiologistas aguardam ansiosamente os resultados dos estudos que analisam se os três novos medicamentos redutores de LDL também reduzem o risco de ataque cardíaco, derrame e outros resultados cardiovasculares ruins. Até então, seu uso provavelmente será limitado a pessoas de alto risco para as quais medicamentos comprovados e menos caros não podem atingir as metas de LDL.